DNA甲(jia)基(ji)化调控基(ji)因表(biao)达，和细(xi)胞(bao)的增殖密(mi)切相关，癌变(bian)细(xi)胞(bao)抑癌基(ji)因位(wei)点(dian)上往往发(fa)生过度甲(jia)基(ji)化，导致抑癌功(gong)(gong)能(neng)丧(sang)失(shi)，癌细(xi)胞(bao)恶性增殖；而基(ji)因组(zu)其他位(wei)点(dian)甲(jia)基(ji)化存在去甲(jia)基(ji)化现象，因此(ci)错误(wu)的甲(jia)基(ji)化修(xiu)饰会导致肿瘤过度生长和功(gong)(gong)能(neng)障碍。 肿瘤细胞(bao)的(de)恶(e)性增殖往(wang)往(wang)伴随(sui)DNA水(shui)平的(de)低(di)甲基化(hua)，有(you)学(xue)者(zhe)推测(ce)可能是(shi)(shi)组蛋(dan)白修(xiu)饰或DNA甲基化(hua)相关酶发生突变(bian)，但是(shi)(shi)越来(lai)越多的(de)研究(jiu)表明，无(wu)论正(zheng)常细胞(bao)还(hai)是(shi)(shi)癌变(bian)细胞(bao)，这类酶的(de)突变(bian)是(shi)(shi)非(fei)常少(shao)见的(de)，因此，导致(zhi)低(di)甲基化(hua)的(de)真正(zheng)原因仍有(you)待研究(jiu)。 研(yan)究发现长(zhang)链非编码RNA（IncRNAs）在(zai)健康细胞中要(yao)比癌细胞中表(biao)达水平(ping)高，那么问题就来(lai)了(le)，IncRNAs在(zai)甲基化(hua)调(diao)控中发挥了(le)什(shen)么作用？ DNA甲(jia)基(ji)化(hua)，是指甲(jia)基(ji)转(zhuan)移到核酸中(zhong)胞(bao)嘧啶的反应过(guo)程，依赖于(yu)DNA甲(jia)基(ji)转(zhuan)移酶(mei)催(cui)化(hua)，哺乳动物体内存在三(san)种不同的转(zhuan)移酶(mei)。Khalil研究组聚焦于(yu)其中(zhong)一种转(zhuan)移酶(mei)DNMT1，并(bing)(bing)根据Cancer Genome Atlas数据库找到了(le)和DNMT1相(xiang)关(guan)的特异lncRNA。并(bing)(bing)利(li)用慢病毒系(xi)统将(jiang)DACOR1（一种IncRNAs）重新导(dao)入肠癌细(xi)胞(bao)后，发现癌细(xi)胞(bao)DNA恢复甲(jia)基(ji)化(hua)，并(bing)(bing)逐渐导(dao)致癌细(xi)胞(bao)增殖(zhi)停滞。Khalil研究组进(jin)一步确认(ren)，DACOR1靶向150个基(ji)因，其中(zhong)包(bao)括(kuo)结肠癌中(zhong)甲(jia)基(ji)化(hua)出现变(bian)化(hua)的31个位点。 癌细(xi)胞(bao)破坏IncRNAs，从而改变基(ji)因甲(jia)基(ji)化模式，Khalil研(yan)究IncRNAs调控DNA甲(jia)基(ji)转(zhuan)移酶机(ji)制(zhi)将给癌症治疗带来新的(de)思路，来自华盛顿大学的(de)计算(suan)生物(wu)学家Christopher Maher(未参与该项(xiang)研(yan)究)对此给予高度评(ping)价(jia)，并表示不(bu)仅是结(jie)肠(chang)癌，该机(ji)制(zhi)或许可以推广到其他类型(xing)癌症治疗上(shang)。 （1）正常细(xi)胞(bao)(bao)(bao)：DNA甲(jia)(jia)基(ji)转(zhuan)移(yi)酶(mei)(mei)（DNMT1）和(he)DACOR1（IncRNAs）相互作用，调(diao)(diao)控DNA甲(jia)(jia)基(ji)化；（2）癌变(bian)细(xi)胞(bao)(bao)(bao)：DACOR1（IncRNAs）被降解，导致DNA甲(jia)(jia)基(ji)转(zhuan)移(yi)酶(mei)(mei)（DNMT1）失(shi)活(huo)(huo)，无法调(diao)(diao)控DNA甲(jia)(jia)基(ji)化，癌细(xi)胞(bao)(bao)(bao)恶性增殖(zhi)(zhi)更不受控制；（3）把外源DACOR1（IncRNAs）转(zhuan)入(ru)癌变(bian)细(xi)胞(bao)(bao)(bao)，DNA甲(jia)(jia)基(ji)转(zhuan)移(yi)酶(mei)(mei)（DNMT1）被激活(huo)(huo)，重新促进DNA甲(jia)(jia)基(ji)化和(he)基(ji)因表达(da)，延缓癌变(bian)细(xi)胞(bao)(bao)(bao)增殖(zhi)(zhi)速(su)度。 原文(wen)链接：C.R. Merry et al., “DNMT1-associated long non-coding RNAs regulate global gene expression and DNA methylation in colon cancer,” Hum Mol Genet, 24:6240-53, 2015.
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